Pembuat insulin besar Eli Lilly melangkah ke enkapsulasi sel pulau, menandai perampokan pertamanya ke dalam jenis penelitian yang dapat membawa era baru dalam mengobati dan berpotensi menyembuhkan diabetes tipe 1.
Pada awal April, raksasa Farmasi yang berbasis di Indianapolis mengumumkan kolaborasi baru dengan startup biofarm Sigilon Therapeutics di Cambridge, MA, untuk mengembangkan kapsul mini implan yang berisi sel pulau pembuat insulin yang akan masuk ke perut seseorang - berlangsung setidaknya selama satu tahun. tanpa perlu obat imunosupresan!
Ini adalah pertama kalinya Lilly pindah ke ruang penelitian penyembuhan diabetes, meskipun ia telah terlibat dalam penelitian penyembuhan untuk berbagai kondisi kesehatan lainnya - melawan keraguan yang masih melekat bahwa Farmasi Besar benar-benar ingin menyembuhkan penyakit yang membawa banyak keuntungan bagi mereka.
“Penyembuhan diabetes adalah prioritas utama kami, semuanya tergantung pada menentukan waktu dan proyek yang tepat untuk dikerjakan,” kata Dr. Ruth Gimeno, Wakil Presiden Riset Diabetes dan Metabolik Eli Lilly di Indianapolis. “Ini mewakili kombinasi unik dari tempat kita berada di ruang sel induk pulau, karena siap untuk terapi berbasis sel, dan menemukan teknologi enkapsulasi yang tidak memerlukan imunosupresan. Menyatukan keduanya dan memulai program di area itu… sepertinya saat yang tepat untuk melakukan ini. ”
Pekerjaan dengan Sigilon ini sebenarnya dapat mewakili langkah maju yang besar dalam transplantasi sel pulau, jika mereka memang mampu menghilangkan respons sistem kekebalan negatif tubuh terhadap sel yang ditanamkan dan dienkapsulasi. Menyingkirkan rintangan besar itu akan menjadi tonggak penting.
Semua pekerjaan berada dalam tahap pra-klinis sekarang dan masih bertahun-tahun bahkan dari penelitian manusia. Namun janji teknologi Sigilon bersama dengan saham besar Lilly dalam hal ini membuatnya cukup menarik, bahkan pada tahap awal ini.
Teknologi Afibromer Sigilon
Jadi, apa sebenarnya teknologi Sigilon?
Startup wilayah Boston itu sendiri baru berusia sekitar satu tahun, hasil spin-off dari firma inovasi ilmu hayati Flagship Pioneering yang meluncurkan Sigilon pada pertengahan 2017 dengan pendanaan modal $ 23,5 juta dari JDRF dan Helmsley Trust.
Dikenal sebagai teknologi Afibromer, platform Sigilon menggabungkan rekayasa sel dan kelas baru biomaterial implan yang dapat dipatenkan. Biomaterial tersebut dapat dibuat menjadi kapsul mikrosfer kecil - seukuran manik-manik kecil - yang tidak akan memicu respons fibrosis kekebalan dalam tubuh seseorang, sehingga obat imunosupresan tidak diperlukan.
Kapsul berbentuk manik ini akan ditanamkan ke dalam rongga peritoneum (di perut di antara organ dalam) dengan prosedur pembedahan singkat, sesuatu yang dapat dilakukan di ruang praktik dokter. Dari sana, kami diberi tahu bahwa "molekul terapeutik yang diproduksi oleh sel di dalam kapsul mikrosfer akan disekresikan ke dalam tubuh dan memasuki sirkulasi", dengan implan tetap di tempatnya.
Dengan kata lain: sel yang responsif terhadap glukosa di dalam kapsul mikrosfer ini tidak akan terlihat oleh sistem kekebalan dan mampu melakukan tugasnya mengelola kadar glukosa dengan insulin atau glukagon sesuai kebutuhan - dan Sigilon mengatakan implan dapat bertahan setidaknya satu tahun, jika tidak. lebih lama, sebelum perlu diganti.
Tentu saja, kami belum melihat hasil manusia ... Dalam data awal yang diterbitkan pada tahun 2016, teknologi Sigilon Afibromer bekerja pada tikus laboratorium selama 174 hari. Dan orang-orang Sigilon memberi tahu kami bahwa penelitian lain menunjukkan bahwa mereka bertahan selama satu tahun, dan berpotensi bertahan selama beberapa tahun jika mereka menemukan garis sel yang benar. Tapi tentu saja tidak ada jaminan apa yang akan terwujud dalam ujian manusia.
Karya Sigilon berasal dari penelitian oleh Dr. Robert Langer dan Dr. Daniel Anderson, keduanya dari MIT dan Rumah Sakit Anak Boston, yang ikut mendirikan Sigilon; dan perusahaan memiliki cukup banyak daftar kolaborator yang berhasil, termasuk Dr. Jose Oberholzer, yang terkenal karena pekerjaan transplantasi pulau kecilnya selama bertahun-tahun di University of Illinois di Chicago.
Untuk bagian JDRF, mereka mengandalkan potensi Sigilon untuk menghilangkan imunosupresan yang diperlukan - yang dapat membuka babak baru dalam penelitian penyembuhan diabetes.
“Selama dekade terakhir, kami telah mendukung penelitian… untuk membuat penggantian sel beta menjadi pilihan yang tersedia secara luas untuk orang dengan T1. Kami senang karena Eli Lilly dan Sigilon Therapeutics sedang mengembangkan terapi sel terenkapsulasi baru dengan potensi untuk memulihkan produksi insulin dan menantikan manfaat kolaborasi mereka bagi komunitas diabetes, ”kata Kepala Misi JDRF Aaron Kowalski, tipe 1 yang sudah lama bekerja diri.
Berbeda dari Teknologi Enkapsulasi Islet Lainnya?
Oke, ini mungkin terdengar familiar karena orang lain juga mengeksplorasi teknologi enkapsulasi sel pulau di sepanjang jalur yang sama.
Dua dari pendekatan yang paling membuat berita berasal dari Diabetes Research Institute di Florida, dengan BioHub-nya yang telah ditransplantasikan ke penderita diabetes, dan perangkat Encaptra ViaCyte yang sedang menjalani uji coba pada manusia. Keduanya juga membungkus sel pulau kecil dan, pada tingkat yang berbeda, memungkinkan seseorang dengan diabetes untuk memproduksi insulin mereka sendiri lagi dan pada dasarnya menjadi "bebas diabetes" untuk jangka waktu tertentu. Menariknya, ViaCyte juga baru-baru ini mengumumkan lebih dari 200 paten baru untuk teknologi enkapsulasi miliknya.
Tetapi Sigilon mengatakan bahwa teknologi Afibromernya berbeda dalam hal:
- hanya menggunakan sel induk manusia dari donor dewasa
- tidak perlu obat imunosupresan (!)
- hemat biaya dan dapat diskalakan (meskipun spesifikasinya adalah TBD)
“Kami percaya bahwa seiring waktu, seperti yang telah kita lihat di bidang perawatan diabetes lainnya, solusi terbaik bagi pasien adalah tentang mekanisme pengiriman produk seperti molekul terapeutik yang digunakan (insulin),” kata Rich Allen, juru bicara. untuk Sigilon. "Kami juga percaya bahwa teknologi enkapsulasi Sigilon menawarkan keuntungan strategis untuk terapi sel pulau itu sendiri dalam kemampuannya untuk menghindari respons benda asing dan memungkinkan kelangsungan hidup dan fungsi sel jangka panjang."
Dalam hal pipeline mereka, Sigilon memberi tahu kami bahwa startup memiliki tujuan internal untuk terlebih dahulu mengejar program kelainan darah pada tahun 2019, dan kemudian beralih ke uji klinis untuk program sel pulau ini sesegera mungkin.
Setelah itu terjadi, Lilly akan mengambil alih fase litbang klinis selanjutnya untuk mempersiapkan persetujuan regulasi, yang paling banter beberapa tahun ke depan. Lilly kemudian akan memiliki hak eksklusif untuk memasarkan dan menjual produk / prosedur ini di seluruh dunia, setelah disetujui oleh FDA.
Ketertarikan Lilly pada Obat Diabetes
Bagi banyak orang di Komunitas Diabetes, Eli Lilly bukanlah organisasi pertama yang terlintas dalam pikiran ketika Anda memikirkan mereka yang mengejar obat diabetes. Manufaktur insulin biasanya menjadi prioritas utama, mungkin diikuti oleh beberapa tingkat kepalan tangan atas harga yang meroket dan tidak dapat diaksesnya. Anda bahkan mungkin ingat bagaimana Lilly sekarang menginjakkan kaki di ruang D-tech, mengumumkan pada akhir 2017 rencananya untuk mengembangkan pompa insulin dan pena insulin pintar di masa mendatang.
Sekarang kita dapat menambahkan sains terkait D-Cure ke daftar itu juga.
“Meskipun penelitian enkapsulasi sel masih baru, Lilly telah menargetkan penyembuhan dan terapi pemeliharaan di berbagai keadaan penyakit selama sejarah kita,” kata Greg Kueterman, direktur komunikasi untuk Lilly Diabetes. Jalur ini sering mengikuti penyakit dan ilmu pengetahuan yang muncul di sekitarnya.
Kami diberi tahu bahwa kolaborasi Lilly-Sigilon sedang dikerjakan selama berbulan-bulan sebelum akhirnya diumumkan pada awal April, dan bahwa pertemuan yang berlangsung selama Konferensi Perawatan Kesehatan JP Morgan yang besar pada bulan Januari membantu memperkuat kesepakatan.
Perlu juga diperhatikan bahwa pada Januari 2018, Dr. David Moller meninggalkan perannya sebagai Wakil Presiden bidang pengembangan bisnis Eli Lilly dalam teknologi dan inovasi yang sedang berkembang untuk menjadi Chief Scientific Officer di Sigilon - sebuah langkah yang mungkin juga berperan dalam bagaimana kolaborasi datang bersama ketika itu berhasil.
Ya, dan sebagian besar uang tunai terhubung dengan kesepakatan ini: Sigilon akan mendapatkan $ 63 juta di muka, bersama dengan investasi ekuitas yang dirahasiakan dari Lilly dan hingga $ 410 juta dalam pembayaran penting selama kolaborasi berlangsung.
Dr. Gimeno dari Lilly mengatakan bahwa petunjuk awal untuk kesepakatan ini berasal dari Lilly Cambridge Innovation Center, yang menurutnya merupakan tujuan dari pendirian pusat inovasi baru tersebut. Dan bekerja dengan Sigilon sangat masuk akal, mengingat apa yang mereka bawa ke meja. Akan ada komite pengarah bersama Lilly-Sigilon yang mengawasi proyek ini saat berjalan.
“Ini bagian dari strategi kami dalam memandang lingkungan eksternal. Tidak mungkin untuk mengembangkan semuanya sendiri, jadi saya melihat banyak nilai dalam kolaborasi ini, "katanya.
Dengan keahlian Sigilon dalam terapi sel yang berfokus pada T1 yang dikombinasikan dengan solusi imunosupresi, Gimeno mengatakan dia sangat senang dengan kemungkinannya - baik dari sisi penelitian Lilly, serta dari POV pribadinya sebagai bibi hingga keponakan yang hidup dengan diabetes tipe 1.
Harapan versus Hype
Lilly jelas bukan perusahaan Farmasi pertama yang melangkah ke arena penyembuhan diabetes, seperti yang dilakukan perusahaan lain - termasuk pesaing langsung di bidang insulin dan obat diabetes - di masa lalu.
Misalnya, Janssen Pharmaceuticals mengumumkan beberapa tahun yang lalu Akselerator Penyadapan Penyakit (DIA) yang bertujuan mempelajari T1D dan akhirnya menyembuhkan kondisinya. Pencarian Google cepat akan memunculkan banyak proyek lain, termasuk penggunaan sel induk Novo dan minat Sanofi dalam regenerasi sel beta sebagai contoh proyek penelitian terkait penyembuhan yang sedang berlangsung.
Kesamaan dari semua ini adalah bahwa mereka adalah visi futuristik saat ini, tanpa jaminan bahwa mereka akan berhasil mencapai tujuan penyembuhan yang luhur.
Tentu saja, setiap kali penelitian penyembuhan diabetes muncul, ada juga pembicaraan tentang konspirasi. Ya, beberapa orang percaya ada plot aktif oleh Pharma (dan mungkin bahkan FDA dan organisasi nirlaba nasional besar?) Untuk menekan obat demi kepentingan menjaga arus kas.
Yang lain menunjukkan bahwa itu tidak masuk akal, karena obatnya sendiri bisa sangat menguntungkan, sekaligus menyelamatkan nyawa.
Harapan besar adalah bahwa setiap “obat” - biologis atau teknologi - akan terjangkau dan dapat diakses oleh semua yang membutuhkan. Tapi seperti banyak di dunia ini, kita hanya harus menunggu dan melihat.
.jpg)
