ADA dan JDRF Menekan Kembali Penelitian 'Cure' yang Kontroversial oleh Dr. Denise Faustman

Jika Anda melihat tajuk berita utama yang bertajuk # 2018ADA, konferensi diabetes terbesar tahun ini, Anda mungkin mengira kami berada di ambang pengobatan diabetes yang inovatif. Itu karena peneliti kontroversial yang berbasis di Boston, Dr. Denise Faustman, yang telah memicu harapan dan mengumpulkan jutaan dolar dalam bentuk donasi dari seluruh negeri, mulai mempromosikan temuan terbarunya pada hari-hari sebelum dimulainya Sesi Ilmiah Asosiasi Diabetes Amerika tahun ini di Orlando. .

Dengan melakukan itu, ada pembicaraan bahwa dia mungkin telah melanggar kebijakan embargo ADA, yang segera memicu tanggapan panas dari komunitas medis, menciptakan pukulan balik yang agak tidak pernah terdengar terhadap seorang peneliti mapan.

Dalam gerakan mengangkat alis yang mungkin merupakan yang pertama dari jenisnya, ADA dan JDRF mengeluarkan pernyataan bersama yang memperingatkan komunitas untuk tidak terlalu bersemangat dengan penelitian Dr. Faustman pada saat ini, mencatat ukuran sampel dan fakta studinya yang sangat kecil. bahwa "temuannya menimbulkan pertanyaan yang menggugah pikiran, tetapi bukan jawaban pasti" yang dibutuhkan sebelum karyanya dapat disebut-sebut sebagai sukses secara luas.

Khususnya, ADA juga mengatakan sedang menyelidiki apakah Dr. Faustman melanggar kebijakan embargo Sesi Ilmiah dengan mempublikasikan penelitiannya sebelumnya dan apakah dia dapat dilarang dari Sesi Ilmiah di masa mendatang.

Wah! Serahkan pada Dr. Faustman untuk menimbulkan kehebohan yang sepertinya tidak dapat dilakukan oleh orang lain…

Ketika dihubungi untuk mendapatkan tanggapan, Faustman memberi tahu kami bahwa pernyataan bersama "datang sebagai sedikit kejutan karena kami telah berusaha keras untuk melibatkan kedua organisasi dalam dialog yang positif."

Banyak pengikut yang bersemangat di D-Community kami memiliki pendapat yang jelas tentang motivasi dari masing-masing pihak.Penggemarnya cenderung melihatnya sebagai korban dari intoleransi anjing besar terhadap pendekatan baru, sementara kritik menyiratkan bahwa dia adalah penipu promosi diri yang menjajakan harapan palsu.

Kami terus memantau pekerjaan Dr. Faustman selama bertahun-tahun, dari obrolan awal pada tahun 2009, pembaruan pada tahun 2012 dan kemudian wawancara lain ketika studi klinis Tahap II-nya dimulai pada tahun 2015. Berikut adalah latar belakang pekerjaannya, dan pembaruan penelitian yang menyebabkan drama terbaru ini ...

Penelitian Vaksin BCG Dr. Faustman

Bagi mereka yang tidak akrab dengan pekerjaan Dr. Faustman, dia telah lama mempelajari sesuatu yang disebut BCG (Bacillus Calmette Guerin), vaksin generik yang sudah ada selama hampir satu abad dan pada awalnya dirancang untuk memerangi tuberkulosis (TB). Idenya: meningkatkan BCG dapat menghentikan pankreas membunuh sel beta yang membuat insulin, memungkinkan mereka yang terkena diabetes untuk beregenerasi. Faustman membuat apa yang dideskripsikan sebagai penemuan terobosan pada tikus pada tahun 2001, tetapi pada awalnya tidak dapat menirunya, dan promosi yang berani dari penelitian ini memicu badai kontroversi di antara komunitas medis dan organisasi penelitian yang meragukan pendekatannya. Di tahun-tahun berikutnya, Faustman menunjukkan bahwa penelitian tikus lain memang mereplikasi beberapa temuan awalnya, tetapi itu bisa diperdebatkan tergantung pada siapa Anda bertanya.

Dalam temuannya Tahap I, timnya di Rumah Sakit Umum Massachusetts menemukan bahwa pada orang dengan diabetes tipe 1 "jangka panjang" atau "lanjut", yaitu menderita penyakit setidaknya selama 15-20 tahun, vaksin mereka memperkenalkan permulaan pankreas, regenerasi sel penghasil insulin.

Dia menyelesaikan tahap pertama uji klinisnya pada tahun 2010. Dia mengajukan permohonan pendanaan JDRF tetapi tidak menerima hibah, mungkin karena keraguan tentang validitas karyanya. Sebagian besar karena harus menggalang dana secara mandiri, perlu beberapa tahun lagi untuk memulai tahap kedua penelitiannya pada tahun 2015. Itu sedang berlangsung dan kemungkinan akan membutuhkan waktu lebih banyak untuk menyelesaikannya (perkiraan waktu penyelesaian uji klinis adalah 2023, saat ini).

Temuan terbaru yang diterbitkan pada 21 Juni adalah tindak lanjut dari 9 (ya, sembilan!) Peserta yang terdaftar dalam penelitian kecil aslinya delapan tahun lalu. Ini melihat efek penyandang disabilitas selama tiga, lima dan delapan tahun setelah studi Tahap I.

A1C peserta studi turun sedikit dan mereka memiliki BG "hampir normal", membutuhkan lebih sedikit insulin, dan merasa bebas untuk memeriksa kadar glukosa mereka lebih jarang. Hasil A1C turun rata-rata lebih dari 10% selama tiga tahun setelah pengobatan mereka dan 18% setelah satu tahun lagi, data penelitian menunjukkan. Peserta juga mampu mengurangi asupan insulin dan mencapai tingkat BG "normal", penelitian menunjukkan. Menariknya, tampaknya vaksin membutuhkan waktu 3-4 tahun untuk dimulai - sesuatu yang Faustman dan timnya tidak yakin mengapa hal itu terjadi tetapi akan terus menyelidikinya.

“Ini adalah validasi klinis dari potensi untuk secara stabil menurunkan gula darah ke tingkat yang mendekati normal dengan vaksin yang aman, bahkan pada pasien dengan penyakit yang sudah berlangsung lama,” kata Dr. Faustman. “Selain hasil klinis, kami sekarang memiliki pemahaman yang jelas tentang mekanisme di mana dosis vaksin BCG yang terbatas dapat membuat perubahan permanen yang bermanfaat pada sistem kekebalan dan menurunkan gula darah pada diabetes tipe 1.”

Namun, dalam penelitian itu sendiri, ada poin penting yang dibuat oleh penelitian Dr. Faustman yang pada dasarnya bertentangan dengan klaim dari hasil penelitian sebelumnya - bahwa efek penurun A1C dan BG vaksin BCG bukanlah hasil dari regenerasi sel pankreas. Makalah tersebut menyatakan: "Pada manusia, kontrol gula darah yang stabil ini tidak didorong terutama pada subjek manusia ini oleh pemulihan atau regenerasi pankreas." Faktanya, dikatakan bahwa regeneasi C-peptida seperti yang terlihat pada percobaan tikus tidak direplikasi pada PWD manusia.

Selain dari hasil awal yang dipublikasikan, Dr. Faustman juga merilis poster "terbaru" pada tanggal 23 Juni di Sesi Ilmiah, meskipun data yang melihat "subset pasien lain" sangat mirip dengan apa yang telah ditulis di Alam artikel diterbitkan beberapa hari sebelumnya.

June Media Blitz

Seminggu sebelum temuan penelitian yang diembargo ditetapkan ke publik, tim Dr. Faustman menjangkau media arus utama dan pers diabetes untuk membagikan beberapa data baru. Jadi ketika konferensi ADA dimulai, berita utama sudah muncul di seluruh spektrum - dari Newsweek, Waktu, STAT, jurnal bisnis, dan publikasi khusus diabetes dengan tajuk utama seperti "Apakah Dr. Faustman Menemukan Obat untuk Diabetes Tipe 1?"

Ugh… Jika grupnya pandai dalam segala hal, itu pasti PR.

Hal itu memicu tanggapan dari ADA dan JDRF, yang jarang berkolaborasi dalam pernyataan bersama kecuali mereka yakin bahwa masalahnya cukup monumental.

Masalah ADA dan JDRF

Pada tanggal 25 Juni, dua organisasi diabetes terbesar di negara itu mengumumkan kekhawatiran mereka dengan mengeluarkan pernyataan sebagai tanggapan langsung atas semua obrolan tentang penelitian Dr. Faustman. Orang mungkin melihat langkah ini tidak hanya sebagai tamparan bagi peneliti yang menjadi nakal, tetapi juga kemungkinan peringatan bahwa penyandang disabilitas tidak boleh terus membuang uang mereka di tempat kerja yang dapat menciptakan harapan palsu.

Organisasi tersebut menunjukkan bahwa sementara pekerjaan ini telah menarik perhatian, studi Faustman hanya mengikuti sejumlah kecil pasien - sembilan orang pada titik waktu lima tahun, dan tiga orang pada titik waktu delapan tahun - “dan harus diinterpretasikan dengan hati hati."

Pernyataan tersebut juga mencantumkan batasan khusus yang harus dipertimbangkan:

• Semua peserta penelitian terus menggunakan terapi insulin standar selama percobaan; ini bukan situasi di mana pengobatan mengubah standar perawatan mereka (semua individu yang divaksinasi tetap menggunakan terapi insulin).

• Pasien dengan hasil positif yang dilaporkan hanya mencapai A1C yang sedikit lebih rendah, yang, meskipun signifikan secara statistik, tidak dapat digeneralisasikan untuk jutaan orang yang hidup dengan T1D dan tidak ditetapkan sebagai hasil dari vaksinasi.

• Laporan penelitian tidak memperhitungkan variabilitas alami pada level A1C dari waktu ke waktu, yang diketahui terjadi pada populasi ini: mereka cenderung meningkat pada orang dengan T1D seiring bertambahnya usia, terutama saat mereka keluar dari usia remaja dan awal 20-an. . Tidak jelas peran apa yang mungkin dimainkan oleh sejarah alam dalam subjek-subjek ini.

• Tidak ada rincian tentang standar perawatan pada kelompok perawatan dan kontrol BCG. Misalnya, apakah perawatan sebanding antara kedua kelompok studi atau apakah terapi tambahan digunakan?

Pernyataan tersebut kemudian mencatat bagaimana ADA maupun JDRF saat ini tidak mendanai pekerjaan Dr. Faustman, tetapi mereka akan memantau kemajuannya.

“(Kami) ingin setiap peneliti di bidang kami sukses,” pernyataan itu menyimpulkan. “Kedua organisasi menerapkan proses telaah sejawat yang ketat untuk membuat keputusan pendanaan berbasis bukti, dan kami akan terus memfokuskan sumber daya kami pada proyek yang kami yakini memberi kami kesempatan terbaik untuk menciptakan dunia tanpa T1D - untuk diri kami sendiri dan orang yang kami cintai - secepat yang kami bisa. "

Kepala Misi JDRF Dr. Aaron Kowalski memberi tahu kami bahwa meskipun kedua organisasi diabetes tersebut telah mengeluarkan pernyataan bersama di masa lalu dengan FDA tentang topik ilmiah lainnya, pernyataan yang terkait dengan Dr. Faustman ini unik.

"Kami merasa sangat perlu untuk memperjelas bahwa standar perawatan tidak berubah karena laporan ini," katanya, mencatat bahwa dokter dihubungi oleh keluarga yang menginginkan vaksinasi dan liputan berita arus utama tentang hal ini tentu saja berperan dalam Minat D-Komunitas dan bagaimana organisasi memutuskan untuk menanggapinya.

Kepala Ilmuwan dan Medis ADA Dr. William Cefalu menggemakan sentimen tersebut, menegaskan bahwa terdapat terlalu sedikit pasien yang dilibatkan untuk membuat keputusan apa pun tentang manfaat terapi BCG ini.

"Ini adalah kasus di mana kedua organisasi menyetujui batasan dan perhatian studi dan temuannya, dan kami selaras untuk memastikan itu dimasukkan ke dalam konteks," katanya. DiabetesMine:

Cefalu mengatakan Dr. Faustman diizinkan untuk hadir di ADA, karena belum jelas apakah publikasi pra-konferensi dan hasil poster terbaru yang ditampilkan di SciSessions melanggar kebijakan embargo ADA. Konferensi ini secara khusus membahas tentang temuan terbaru, dan kebijakan embargo dimaksudkan untuk memastikan tidak ada peneliti yang “mencuri perhatian” sebelum semua penelitian terbaru disajikan di sana. Itu adalah standar untuk jenis konferensi medis yang didorong oleh penelitian.

“Kami sedang meninjau waktu dan semuanya secara mendetail,” kata Cefalu, mencatat bahwa banyak dari pimpinan ADA dan staf kantor masih melakukan perjalanan kembali dari konferensi pada saat ini. Masalahnya adalah makalahnya dirilis begitu dekat dengan presentasi, dan jika makalah itu menyertakan informasi yang sama dalam abstrak, itu pada dasarnya definisi melanggar embargo.

Tanggapan Faustman

Faustman mengatakan timnya tidak setuju dengan poin-poin dalam pernyataan bersama, dan juga mencatat bahwa mereka membagikan rencana media mereka dengan ADA sebelum konferensi.

“Saya tidak yakin apakah (pernyataan bersama) mengklarifikasi sesuatu untuk jutaan orang yang menginginkan kemajuan menuju intervensi yang aman dan layak untuk tipe 1,” Faustman memberitahu kami. "Kami sangat sensitif terhadap komentar yang kami janjikan terlalu banyak dan telah berusaha berhati-hati dalam berkomunikasi."

Mengenai kritik rinci studinya, dia menambahkan:

“Komentar spesifik mereka tentang ukuran pasien dan signifikansi statistik tidak didukung oleh nilai P. Komunitas ilmiah menggunakan nilai P secara khusus untuk menghindari jenis percakapan ini dan tidak ada data yang menunjukkan bahwa variasi alami dapat menjelaskan perubahan ini.

“Pertanyaan lain yang terkait dengan standar perawatan dan penggunaan insulin adalah apa yang kami harap dapat dijawab dalam uji coba Fase II, yang sepenuhnya terdaftar dan sedang berlangsung. Kami akan terus mencoba dan terlibat dengan JDRF, ADA atau siapa pun yang tertarik membantu kami memahami potensi BCG. Ada banyak pekerjaan yang harus dilakukan dan kami dapat menggunakan dukungannya. "

Dia mencatat bahwa orang yang tertarik menjadi bagian dari uji klinisnya dapat menghubungi koordinator uji coba di [email protected].

"Saat kami bergerak maju, harap hubungi kami dan beri tahu kami apa yang Anda pikirkan (baik dan buruk), tetapi kami meminta semua orang untuk bersikap sopan di semua sisi," tambah Faustman. “Emosi kami tinggi karena kondisi ini sangat berat bagi pasien dan orang yang mereka cintai. Mari tetap bersama dalam hal ini dan lihat apa yang bisa kita lakukan - bersama! ”

Harapan vs. Hype

Faustman dapat menjadi kepribadian yang terpolarisasi, seperti yang kami catat saat berjalan di pusat konvensi ADA dan aula poster berbicara dengan peneliti lain; Anda dapat dengan mudah merasakan ketegangan setiap kali namanya disebutkan.

Beberapa mengambil pendekatan "optimisme hati-hati" sementara yang lain mengernyit dan mengangkat tangan untuk melepaskan topik. Kami juga mendengar lebih dari sekali pandangan bahwa dia menjajakan harapan palsu untuk kesembuhan.

Apa pun POV Anda di sini, Dr. Faustman jelas berdiri sebagai salah satu contoh paling jelas dari fenomena "Harapan v. Hype" dalam penelitian diabetes dan seberapa emosional hal itu bisa terjadi - sementara dampak dunia nyata dari penelitiannya tetap TBD.